五种免疫疗法

癌症”的治疗一般分为“手术外科疗法”、“放射线疗法”、“化学药物疗法”这3种通常的疗法，也被称为三大治疗方法。近年，被称为第4大癌症治疗方法的“免疫疗法”受到了广泛的关注。

“仓持式”5种复合免疫疗法

 

 

到底什么是免疫疗法？

人体本来就具备完善的免疫系统，可以对侵入人体的细菌和病毒等进行攻击和排除。即使是癌症也不例外。与这个系统相关的有各种各样的“免疫细胞”， 可以区分出“自己自身”和“非自身的异物、抗原”对“非自身”进行攻击和排除。


在人体内，每天可以产生数千个癌细胞，但是大部分人却没有因此而患上癌症。究其原因，是因为“免疫细胞”进行无休止的作用，击退了癌细胞。但是，随着年龄的增大和生活及工作压力等各种因素的影响，免疫细胞会逐渐的衰弱。这样一来就不能完全的防止癌症的发病了。于是，采用将已经逐渐衰弱的“免疫细胞”从体内取出，进行活性化操作，培养增殖后重新注入体内的方法，可以增强与癌细胞斗争的能力。这种疗法称之为“免疫疗法”。

可以防止癌症的复发和转移吗？

 

5种复合免疫疗法与其它的免疫疗法  相比有什么不同？


只对一个进行活性化操作的免疫疗法是存在局限性的。只是将单个的免疫细胞恢复活力，增加数量的话，是不能使人体的免疫力大幅提高的。将几种免疫细胞联系起来考虑的话，要是免疫力提高，1.杀伤性T细胞 2.NK细胞 3.γδＴ细胞4.NKT细胞 5.树突状细胞之间的协力活性化是十分有必要的。


将上面这5种细胞同时进行培养，进行相互的活性化，使数量增加，并通过向患者体内注入的方法，再造人体的免疫机能，提高免疫力，强化对癌细胞的攻击力，达到更高的治疗效果（治疗的有效率：60%）。以抑制人体内癌细胞的增殖，预防癌症的复发和转移为目的的治疗方法，被称作“NKT、NK、γδＴ、杀伤性T细胞、树突状细胞 5种复合免疫疗法“。

同样适用于预防病症复发

目前对于预防术后病症复发同样大多采用了化学疗法，而免疫细胞治疗也同样适用于此用途。


免疫细胞治疗法能够在接近于零副作用的情况下，对肉眼看不到的癌细胞发起攻击。有望在防止术后癌症复发方面起到积极作用。


树突状细胞・杀伤性Ｔ细胞・γδT细胞・NK细胞・NKT细胞的作用



淋巴细胞是从空而降的炸弹。NK细胞是导弹。NKT细胞、γδＴ细胞是核炸弹【直接作用】


杀伤性细胞、ＮＫ细胞、ＮＫＴ细胞、γδＴ细胞直接攻击癌细胞，对癌细胞造成杀伤力。

【什么是癌干细胞】

能够生成癌的细胞被称为癌干细胞（Cancer Stem Cell：CSC）。癌干细胞是1997年由加拿大研究小组在急性骨髓性白血病患者的血液中发现的。过去的报告指出，在乳腺癌、脑肿瘤、前列腺癌、食管癌、大腸癌、胰腺癌、肝癌、头颈部扁平上皮癌中同样发现了癌干细胞。在通常情况下，治疗癌症需使用外科手术、化学疗法（抗癌剂治疗）、放射线治疗。


抗癌剂和放射线治疗可对已经增大的癌组织和癌细胞造成阻碍，使之缩小。但是，最新的研究表明，这些疗法即使可以对已经癌化的细胞造成伤害，使之缩小，但若生成癌的干细胞仍然残留，则还会继续产生癌细胞，并转移，使癌症反复发作。虽然癌干细胞在癌组织中只占百分之几，存在的数量较小，但癌干细胞对抗癌剂和放射线具有抵抗性，对其进行根治较为困难。不仅如此，癌干细胞还具有自我复制能力，可以在维持与自身细胞的同时，进行分化和増殖，从而在周围产生更多的癌细胞。

【该治疗的特征】

1. 该治疗是对获得性免疫系统发挥作用的DC iback疗法进行改良，从而对癌干细胞的抗原分子产生特异性反应，因此，可以单独针对癌干细胞治疗。


2. 与此同时天然免疫系统也会发挥作用，DC iback疗法除了针对癌干细胞之外，也可以针对非癌干细胞（普通的癌细胞）。


3. 以癌干细胞为靶标的DC iback疗法可以作为单独的免疫疗法而进行治疗。


4. 这一治疗方式对抗癌剂、放射线治疗、分子靶标制剂治疗后的预防复发也很有效。


5. 对过去一直认为难以战胜癌干细胞来说，这是一种有效的途径。

DC iback・WT1疗法

使用作为癌抗原而获得高度评价的“ＷＴ１肽抗原”的疫苗疗法




【关于天然免疫和获得性免疫】


保护我们的身体免受外敌入侵的免疫功能，能够应对各种外敌（抗原），并向对手发起攻击的天然免疫以及只对特定对手发起攻击的获得性免疫。


・负责天然免疫的细胞中有NKT细胞、NK细胞、树突状细胞、巨噬细胞。・获得性免疫与T细胞和产生抗体的B细胞相关。




【过去的免疫疗法及其存在的问题】


免疫疗法从20世纪80年代起始，主要是基于天然免疫的LAK疗法，分别有使用NK细胞疗法等的天然免疫疗法；以构成癌抗原的蛋白质片断的肽为靶标的肽疗法；让树突状细胞识别癌肽，使之返回到体内的树突状细胞疫苗疗法等获得性免疫疗法。
但是，近年来也发现了一些问题。
（1）以树突状细胞为主的治疗，进行体外增殖使会非常困难。
（2）癌细胞能够躲避获得性免疫疗法。
（3）树突状细胞可能无法将“癌抗原”传递给T细胞。


【新免疫疗法＝新树突状细胞获得性免疫疫苗疗法】


当负责天然免疫的NKT细胞活性化之后，树突状细胞会成熟的现象受到了关注！


针对目前常用的5种复合免疫疗法进行更深入的改良，开发出了通过成熟树突状细胞引入癌抗原，并提高5种细胞间的相互作用，使之对靶标癌细胞进行特异性攻击的免疫治疗法（新树突状细胞获得性免疫疫苗疗法）。


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这种治疗方法有望通过同时激活天然免疫和获得性免疫活性的方法提高治疗效果！


【所使用的肽抗原】


一般来说，用于树突状细胞疫苗疗法的癌抗原使用的是自身癌组织。但类似已经完成手术，或者尚未实施手术等无法确保自身癌组织的情况有很多。在这种情况下，可以通过使用癌人工肽抗原进行治疗。


在该治疗法中，使用可覆盖WT1全陈列的『全陈列型WT1肽』（与HLA型无关）进行癌症的治疗。即，该WT1肽不需要进行HLA检查，可以适用于所有的患者。该肽可以激活对癌抗原具有特异性的杀伤性Ｔ细胞并促进免疫反应的辅助性Ｔ细胞的活性。这类肽已在各种癌细胞中被发现，作为癌抗原而受到了病人的高度肯定，因此，对癌症的免疫疗法来说是一种理想的靶标。


新树突状细胞获得性免疫疫苗疗法与树突状细胞疫苗疗法的差异


在过去的树突状细胞疫苗疗法中使用的树突状细胞是未成熟的细胞，无法充分识别癌肽抗原。


在本治疗方法中，树突状细胞是通过NKT细胞的作用而完全成熟的细胞，可以充分识别癌肽抗原。


本治疗方法能够在进行细胞培养的过程中识别癌抗原肽，并以树突状细胞将癌抗原信息传递给其他的免疫细胞，通过细胞的相互作用而更加高效的激活各种细胞活性。通过将记录癌抗原信息的各种免疫细胞返送到患者体内，能够让其更加高效地攻击癌细胞。


这种治疗方法并不是单纯的使用树突状细胞疗法，而是以5种复合免疫疗法为原则。即，让树突状细胞识别癌抗原，并将其信息传递给其他4种免疫细胞，让其进行记忆，并诱导5种细胞产生强大的相互作用，从各个方面对癌细胞进行特异性攻击。


【主要适应症、对象癌症】


这种治疗没有HLA型的局限性，因此，不需要进行HLA检查。可以适用于所有的患者，适应


各种类型的癌症。另外，该全陈列型WT1肽对部分细胞型（T细胞型、NK细胞型、NKT细胞型）之外的急性淋巴细胞性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髓增生异常综合征、骨肉瘤、软骨肉瘤、儿童神经母细胞瘤也有一定效果。


【治疗方法】
采用5种复合免疫疗法。


采血量、治疗疗程、用药方法等与5种复合免疫疗法相同。


【WT1肽的定位】


WT1肽是作为儿童肾癌－肾母细胞瘤（Wilms‘tumor）的致病基因而被发现的，


2009年，美国国家卫生研究所（NIH）的研究小组在75种癌抗原、癌相关抗原中，将其定位为具有临床意义的癌抗原。


树突状细胞在识别WT1肽后，将该信息传递给NKT细胞和CD8阳性细胞（杀伤性T细胞）。从而激活杀伤性T细胞和NKT细胞的活性，使其进行增殖，并释放出对癌细胞发起攻击的细胞因子（INF－γ、THF－α、穿孔蛋白、颗粒酶等），对癌干细胞、癌细胞发起攻击，使其死亡。


NK细胞直接攻击癌干细胞、癌细胞。γδＴ细胞直接识别WT1肽，或者通过食用作用，将WT1肽向CTL进行抗原提供，对癌细胞发起攻击。