多发性硬化( multiple sclerosis,MS)是一种T细胞介导的自身免疫炎性中枢神经脱髓鞘疾病, 常累及脊髓至大脑白质,也可累及大脑灰质及周围神经,以青少年群体多发。
作为全球最为常见的神经疾病之一, MS在很多国家都是年轻患者非创伤性神经性残疾的首要病因。
一
临床症状
MS的临床症状包括感觉异常、四肢运动功能障碍、视觉损害、共济失调和精神症状;部分患者有眼球震颤,形式多变。
二
发病原因
1、遗传因素:患者一级亲属的发病风险约为普通人群的7倍。
2、病毒感染:MS的发病诱因为前驱病毒感染,继而引发多种免疫细胞功能紊乱,随之介导自身免疫反应。T细胞分泌大量炎性细胞因子和趋化因子,招募炎症细胞,引发炎性破坏;B细胞通过细胞介导的细胞毒作用(ADCC)引起髓鞘损害和轴索损伤。最终导致神经功能缺失。
3、光照不足和Vd缺乏:流行病学和实验室证实高Vd水平可降低患病风险。
三
传统治疗
目前,临床上主要采用激素联合免疫抑制剂和β干扰素治疗MS,但这种治疗方法只能部分改善患者的临床症状及延缓其疾病进展,而无法逆转炎症对神经轴索和神经元的损伤。不仅存在严重的副作用,而且大多数患者无法控制病情,一般持续发展20~30年直至死亡,少数患者甚至在几年内就走完整个生命历程,非常令人痛心和悲哀!
四
了解间充质干细胞s
间充质干细胞 存在于人体骨髓、胎盘和脐带等组织中,是一种具有自我更新和多向分化潜能的细胞,可直接替代受损细胞或通过多种机制间接发挥内源性修复作用,如免疫调节、分泌神经营养因子等。近年来,干细胞治疗MS 的研究已成为热点。
五
间充质干细胞s治疗多发性硬化症的机制
1、间充质干细胞 的免疫抑制功能
1.1细胞间的直接作用
细胞间的直接作用主要体现在对多种免疫细胞活动的影响。间充质干细胞可作用于CD4+T细胞,抑制辅助性T细胞1的增殖,促进具有抗炎作用的调节性T 细胞的产生。此外,间充质干细胞 还可以抑制CD8+T细胞的细胞毒作用,减少T 细胞对神经髓鞘的直接损伤作用。
1.2旁分泌
间充质干细胞可以分泌多种抑制炎症的细胞因子,发挥免疫抑制作用。主要是吲哚胺2,3-二氧化酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)和一氧化氮(nitric oxide,NO),发挥了尤为重要的作用。
2、间充质干细胞 的免疫调节功能
正常人体内,介导免疫耐受的调节性T细胞与参与自身免疫的辅助性T细胞17处于动态平衡状态;而MS患者体内这一平衡被打破,辅助性T细胞17与调节性T细胞的比值显著高于正常人群,导致自身免疫对机体的破坏。间充质干细胞可以促进调节性T细胞的增殖,恢复辅助性T细胞17与调节性T细胞的正常比值。
3、间充质干细胞的神经保护和修复功能
间充质干细胞具有在特定环境下分化为神经细胞的功能,这对于受损神经修复的研究具有重要意义。研究表明间充质干细胞可透过血脑屏障进入脑内,并在此分化为神经细胞。