据了解，近期美国FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）以9比1的支持率肯定了间充质干细胞疗法Ryoncil治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）儿童患者的疗效。这个事情也受到广泛关注。
这个疗法成分以间充质干细胞为主，通过抑制T细胞增殖和下调促炎细胞因子和干扰素的产生，来调节T细胞介导的炎症反应。如果能够获得FDA的批准，那该疗法大概会于今年9月30日以后在美国本土推出市场。
2020年2月份，该疗法完整的生物制剂许可证申请（BLA）已递交至FDA。到了4月初，FDA正式接受了此申请，其治疗范围是类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）儿童患者。
根据公开的数据显示，Ryoncil治疗儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病的III期临床试验已经获得成功，治疗这种适应症的生物制品许可申请（BLA）获得优先审评资格。
该疗法已在三项单独的研究中用于309名SR aGVHD儿童患者的治疗，也被作为挽救疗法用于241名标准治疗失败的SR aGVHD儿童患者（80%C/D级）。
在一项开放标签的III期试验中，该候选药物被作为一线疗法，用于55名SR aGVHD儿童患者（89%C/D级）的治疗。
这款干细胞新药此前被命名为“Prochymal”，属于扩大适应症类型，宣称是全球第一个获批上市的干细胞治疗产品。在2009年时，在美国被批准用于治疗移植物抗宿主病和克罗恩病。
到了2012年，加拿大政府也批准了该药治疗儿童移植物抗宿主病。随后扩大适应症到成年人急性移植物抗宿主病，紧接着在新西兰和瑞士等国同时上市。
据了解，目前日本已批准Ryoncil疗法上市，主要面向的是患有急性移植物抗宿主病的儿童和成人患者。它在日本的品牌名是“Temcell”。
不过，在美国尚无FDA批准的用于治疗12岁以下儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病的药物。该疗法或将填补空白。
间充质干细胞为何对GVHD很重要？
根据国际血液和骨髓移植研究中心的数据，全球每年约有30,000例用于治疗血液病等疾病的异基因骨髓移植，其中25%的病例发生在儿童人群中。近50%的异基因骨髓移植患者会发展为aGVHD。
目前，GVHD的一线治疗手段为全身性糖皮质激素，响应率为50%-80%。二线治疗包括不同的免疫抑制药物。然而，目前尚无有效的方法来治疗激素无效性aGVHD。
来自瑞典的研究团队在《Pediatr Transplant.》发表了一则案例[3]，他们利用胎盘蜕膜来源的间充质干细胞成功治疗了一名1岁儿童aGVHD患者。
该患者被诊断患有重症联合免疫缺陷（SCID），于是接受了异基因造血干细胞移植。移植几天后，开始出现了斑状皮疹，并发展成为了急性胃肠道移植物抗宿主病。
事实上，该研究团队曾经通过固醇（2mg/kg）和MMF/环孢霉素为患者提供相关治疗，但效果不理想，症状都没有缓解的迹象。
4个星期后，他们用胎盘蜕膜来源的间充质干细胞进行治疗，大概1个月后，患者的症状出现了明显缓解。
最终他们认为，患者的症状之所以严重可能是用了类固醇、MMF以及环孢素，但胎盘蜕膜来源的间充质干细胞却让他转危为安，而之前这名患者伴有出血、细菌感染和严重疼痛症状。
于是，研究团队表示，胎盘蜕膜来源的间充质干细胞可以安全有效地治疗儿童急性肠胃道移植物抗宿主病，应该可以作为此类疾病的三线疗法。
14年前，该研究团队就在瑞典卡罗林斯卡大学医院引进了间充质干细胞治疗GVHD。自那时起，间充质干细胞便成为了该医院类固醇抵抗性aGVHD的二线疗法或三线疗法。根据一些研究记录，儿童患者似乎比成年患者对这种疗法有更好的响应。